Abnormal expression of cortical cell cycle regulators underlying anxiety and depressive-like behavior in mice exposed to chronic stress

Ana Paula Mendes-Silva; Thomas Damien Prevot; Thomas Damien Prevot; Mounira Banasr; Mounira Banasr; Mounira Banasr; Etienne Sibille; Etienne Sibille; Etienne Sibille; Breno Satler Diniz; Breno Satler Diniz

doi:10.3389/fncel.2022.999303

ArtículoLectura onlineInglés

Abnormal expression of cortical cell cycle regulators underlying anxiety and depressive-like behavior in mice exposed to chronic stress

Ana Paula Mendes-Silva; Thomas Damien Prevot; Thomas Damien Prevot; Mounira Banasr; Mounira Banasr; Mounira Banasr; Etienne Sibille; Etienne Sibille; Etienne Sibille; Breno Satler Diniz; Breno Satler Diniz

Año: 2022
Revista / colección: Frontiers in Cellular Neuroscience
Editorial / institución: Frontiers Media S.A.
DOI: 10.3389/fncel.2022.999303 (se abre en una pestaña nueva)
ISSN: 1662-5102
Licencia: Acceso abierto

Resumen ADIPA

Elaborado con IA a partir de la página de la obra

Artículo empírico que investigó la expresión de reguladores del ciclo celular en la corteza prefrontal de ratones expuestos a estrés crónico. El estudio midió los niveles de ARNm y proteína de p16 INK4a y p21 Waf1/Cip1 en muestras de corteza prefrontal de ratones C57BL/6J sometidos a 0, 3, 14, 21, 28 o 35 días de restricción crónica mediante reacción en cadena de polimerasa cuantitativa y Western blot. Se evaluaron comportamientos tipo ansiedad y depresión mediante pruebas de consumo de sacarosa y PhenoTyper. Los resultados mostraron una expresión de ARNm disminuida pero proteína aumentada de ambos inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas, con correlaciones significativas entre sus niveles y los comportamientos tipo ansiedad y depresión, particularmente en machos. El estudio sugiere que la sobreexpresión anormal de estos reguladores del ciclo celular en células postmitóticas puede contribuir a respuestas conductuales no adaptativas ante estrés crónico.

Puntos clave

La corteza prefrontal de ratones bajo estrés crónico activó vías de regulación del ciclo celular mediadas por p16 INK4a y p21 Waf1/Cip1, mostrando disminución del ARNm pero aumento de proteína.
Los niveles de p16 INK4a y p21 Waf1/Cip1 se correlacionaron significativamente con comportamientos tipo ansiedad y depresión, con mayor efecto en ratones machos que en hembras.
La sobreexpresión anormal de estos inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas puede contribuir a respuestas conductuales no adaptativas en células postmitóticas sometidas a estrés crónico.

Para quién: Investigadores en neurobiología del estrés, neurofarmacología y psicopatología que estudian los mecanismos celulares subyacentes a la ansiedad y depresión inducida por estrés.

Resumen de los autores

BackgroundThe cell cycle is a critical mechanism for proper cellular growth, development and viability. The p16INK4a and p21Waf1/Cip1 are important regulators of the cell cycle progression in response to internal and external stimuli (e.g., stress). Accumulating evidence indicates that the prefrontal cortex (PFC) is particularly vulnerable to stress, where stress induces, among others, molecular and morphological alterations, reflecting behavioral changes. Here, we investigated if the p16INK4a and p21Waf1/Cip1 expression are associated with behavioral outcomes.MethodsPrefrontal cortex mRNA and protein levels of p16INK4A and p21Waf1/Cip1 of mice (six independent groups of C57BL/6J, eight mice/group, 50% female) exposed from 0 to 35 days of chronic restraint stress (CRS) were quantified by qPCR and Western Blot, respectively. Correlation analyses were used to investigate the associations between cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs) expression and anxiety- and depression-like behaviors.ResultsOur results showed that the PFC activated the cell cycle regulation pathways mediated by both CKIs p16INK4A and p21Waf1/Cip1 in mice exposed to CRS, with overall decreased mRNA expression and increased protein expression. Moreover, correlation analysis revealed that mRNA and protein levels are statistically significant correlated with anxiety and depressive-like behavior showing a greater effect in males than females.ConclusionOur present study extends the existing literature providing evidence that PFC cells respond to chronic stress exposure by overexpressing CKIs. Furthermore, our findings indicated that abnormal expression of p16INK4A and p21Waf1/Cip1 may significantly contribute to non-adaptive behavioral responses.

Áreas y palabras clave

Psicología clínica y psicoterapia Psicología de la salud anxiety- and depression-like behavior cell cycle cyclin-dependent kinase inhibitors prefrontal cortex senescence stress-signaling

Cómo citar (APA 7)

Mendes-Silva, A. P., Prevot, T. D., Prevot, T. D., Banasr, M., Banasr, M., Banasr, M., Sibille, E., Sibille, E., Sibille, E., Diniz, B. S., & Diniz, B. S. (2022). Abnormal expression of cortical cell cycle regulators underlying anxiety and depressive-like behavior in mice exposed to chronic stress. Frontiers in Cellular Neuroscience. https://doi.org/10.3389/fncel.2022.999303

BibTeX RIS (Zotero, Mendeley, EndNote)CSL-JSON

Abnormal expression of cortical cell cycle regulators underlying anxiety and depressive-like behavior in mice exposed to chronic stress

Resumen ADIPA

Puntos clave

Resumen de los autores

Áreas y palabras clave

Cómo citar (APA 7)

Abnormal expression of cortical cell cycle regulators underlying anxiety and depressive-like behavior in mice exposed to chronic stress

Resumen ADIPA

Puntos clave

Resumen de los autores

Áreas y palabras clave

Cómo citar (APA 7)

Relacionados